Di fronte a una condizione di infertilità maschile, siamo abituati a pensare che qualcosa non vada nel processo di avvicinamento dello spermatozoo all'ovulo, perché i suoi movimenti sono troppo lenti, o perché il numero di spermatozoi è basso, o ancora perché la sua forma (morfologia) è alterata.
Gli Studi
Sono queste infatti le principali informazioni che l'esame standard del liquido seminale (spermiogramma) ci consente di ottenere. Negli ultimi decenni, la misurazione dell'integrità della cromatina spermatica è stata oggetto di numerosi studi che hanno evidenziato come un'eccessiva frammentazione del DNA spermatico compromette la fertilità maschile. Infatti, spermatozoi con normali parametri seminali ma con anomalie a livello genomico difficilmente sono in grado di determinare un concepimento.
La Frammentazione
Una specifica e frequente alterazione del DNA spermatico prende il nome di "frammentazione". Con tale termine si intende una alterazione del DNA (cromatina) che, anziché trovarsi nella cellula in forma "condensata", assume una struttura "frammentata".
Le alterazioni del patrimonio genetico maschile possono non solo essere la causa di una gravidanza che non arriva per vie naturali, ma anche di una serie di tentativi di procreazione assistita che si concludono con la mancata fertilizzazione dell'ovulo, a cui lo spermiogramma non riesce a fornire spiegazione.
Una seconda possibile conseguenza della frammentazione è, in caso di avvenuta fertilizzazione, la bassa qualità dell'embrione formatosi. Alcuni casi di aborti ripetuti senza spiegazione sono infatti legati ad alterazioni del DNA paterno.
Una terza conseguenza della frammentazione, nei casi in cui la gravidanza giunga a termine, è l'elevata incidenza di malattie congenite nel bambino.
I test di frammentazione del DNA risultano pertanto indicati nei seguenti casi:
- infertilità idiopatiche (senza cause conosciute)
- ripetuti fallimenti di cicli riproduttivi
- sviluppi embrionali anomali
- aborti ripetuti
Cause
I fattori clinici che possono determinare un danno al DNA negli spermatozoi sono molteplici:
- difetti di maturazione delle cellule
- fenomeni apoptotici
- situazioni di stress ossidativo seminale
- varicocele
- stati infiammatori
- esposizione a tossine ambientali/alte temperature
- stati infiammatori, febbri alte e infezioni (Chlamydia Trachomatis e Mycoplasma)
- chemio/radioterapie
- fumo di sigaretta/droghe
- sovrappeso e alti livelli di insulina
- età
Preparazione per l'esecuzione del test
Il campione deve essere raccolto dopo un periodo di astinenza sessuale che va da un minimo di 3 gg ad un massimo di 5 gg. La raccolta può essere fatta presso il nostro centro o presso la propria abitazione; in tal caso il campione, raccolto per masturbazione in un contenitore sterile, deve pervenire al laboratorio entro 30' dalla raccolta evitando di esporlo a temperature eccessivamente alte o basse.
DNA dello sperma e spermiogramma
La frammentazione del DNA spermatico è significativamente più alta negli uomini infertili; va però considerato che mentre gli uomini con parametri spermatici non favorevoli hanno una maggiore frammentazione del DNA spermatico, un'alta frammentazione del DNA spermatico si riscontra anche negli uomini con parametri spermatici normali che possono essere diagnosticati come sterilità inspiegabile.
Trattamento
Alcune cause di frammentazione del DNA non possono essere trattate, ma se il danno è causato dallo stress ossidativo, allora un cambiamento nello stile di vita e una dieta progettata per proteggere l'organismo dai radicali liberi dell'ossigeno può aiutare a ridurre i livelli di frammentazione del DNA. Il trattamento dell'eventuale infezione con antibiotici può essere utile nel ridurre il danno del DNA spermatico. Il varicocele è la principale causa nota di infertilità maschile ed è associato al danno del DNA dello spermatozoo.
Molto utilizzato oggi è l'Halosperm kit-Halotech test che è in grado di valutare la frammentazione del DNA degli spermatozoi anche in presenza di rotture o lesioni parziali.
Classificazione spermatozoi
La valutazione viene eseguita su 500 gameti e la soglia di criticità è data dal DFI (Indice di frammentazione) del 30% di spermatozoi con DNA frammentato, superato il quale, la fertilizzazione dell'ovocita è più difficile e, nel caso avvenga, è più alta la possibilità di un embrione non vitale con difficoltà di attecchimento o quindi di un aborto precoce.
Spermatozoi senza frammentazione del DNA:
- Con grande alone (larghezza simile o superiore al diametro del nucleo)
- Con alone di media grandezza
Spermatozoi con DNA frammentato:
- Con alone piccolo (larghezza simile o inferiore a 1/3 del diametro minore del nucleo)
- Senza alone
- Senza alone e degradati
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